第86届美国糖尿病协会科学年会（ADA）正在召开，哈尔滨医科大学附属第一医院匡洪宇教授团队的一项研究入选大会交流，该研究基于3项III期临床试验的事后汇总分析，评估了甘精胰岛素利司那肽注射液（甘精利司）对亚洲T2DM患者餐后2小时血糖（2h PPG）及自我监测血糖（SMPG）衍生的TIR（dTIR）的影响。本刊特邀匡洪宇教授进行深入解读与点评。
破局
ADA 26
直面中国T2DM患者的双重临床困境
中国T2DM患者面临独特的血糖管理挑战。一方面，由于遗传背景与病理生理特点，中国人群胰岛β细胞功能较西方人群更差，早相胰岛素分泌缺失或延迟更为突出[3-5]，直接导致PPG峰值升高。另一方面，在相同体重指数下，中国人群更易积聚内脏脂肪，加重胰岛素抵抗[6-8]，进一步助推餐后高血糖。上述双重病理缺陷共同作用，使得餐后高血糖成为中国T2DM患者的突出特征。
PPG控制不佳的直接临床后果，可表现为血糖波动加剧、TIR达标率较低。研究显示，中国T2DM患者中TIR不达标（≤70%）的比例高达53%[9]，且TIR下降与糖尿病并发症发生及死亡风险增加密切相关[9-12]。此外，餐后高血糖及血糖波动可使胰岛β细胞功能进一步恶化[13]。因此，理想的治疗方案需要同时靶向β细胞功能保护和胰岛素抵抗改善这两大核心缺陷，兼顾空腹血糖（FPG）与PPG的全面管理。
立新
ADA 26
FRC引领血糖管理迈入高效协同新时代
面对中国T2DM患者PPG控制不佳与TIR达标率低的双重困境，传统治疗路径往往难以同时兼顾FPG与PPG的全面管理。基础胰岛素/胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）固定比例复方制剂（FRC）的出现，为这一临床难题提供了新的解决思路。FRC实现了两种机制的“1+1>2”，即基础胰岛素/GLP-1RA机制互补，双效协同，弥补T2DM多种病理生理缺陷。针对T2DM患者β细胞功能障碍和胰岛素抵抗两大核心缺陷，实现了“增效减副”的协同效应。正是这种协同效应，为血糖管理的“优质达标”——HbA1c达标的同时不增加低血糖风险、不增加体重负担——奠定了坚实基础。因此，凭借其独特的机制优势，近年来FRC已获得国内外权威糖尿病指南的一致推荐，成为T2DM患者起始胰岛素治疗优选方案 [14-19]。
以甘精利司为例，在不同病程阶段的中国T2DM患者中，III期临床研究LixiLan-O-AP、LixiLan-L-CN、Soli-D，均证实了其降糖疗效显著，低血糖风险较低[20-22]。对于既往接受不同背景治疗（口服降糖药、基础胰岛素、GLP-1RA、预混胰岛素）的T2DM患者，甘精利司均能兼顾FPG、PPG控制，实现TIR提升[23-28]。
新证
ADA 26
甘精利司在亚洲T2DM患者中有效降低PPG、稳控全天血糖
LixiLan-O-AP、LixiLan-L-CN和Soli-D等III期研究已证实甘精利司在亚洲T2DM患者中的降糖疗效与安全性[20-22]，其机制上通过基础胰岛素控制FPG、通过GLP-1RA控制PPG漂移[29]。在此基础上，匡洪宇教授团队开展了上述3项研究的事后汇总分析，旨在进一步评估甘精利司对比组分单药（甘精胰岛素U100 [Gla-100]、利司那肽）及德谷门冬双胰岛素对亚洲T2DM患者SMPG、2h PPG及dTIR的影响[30]。
本项事后汇总分析纳入了3项III期研究的数据[20-22]，研究方法与主要评估指标见下图：
图1. 研究方法与主要评估指标
01、患者基线特征
汇总分析共纳入1886例受试者，其中包括甘精利司汇总组（n=854）、甘精胰岛素U100组（n=564）、利司那肽组（n=177）或德谷门冬组（n=291）。受试者平均年龄56.3~57.5岁，T2DM病程8.9~9.8年，女性占45.4%~46.7%。各治疗组之间的人口统计学特征、基线特征以及疾病特征总体上均衡一致（表1）。
表1. 基线特征
02、与德谷门冬组及组分单药相比，甘精利司稳控全天血糖，三餐后PPG均达标
治疗终点时，甘精利司组的早餐后、午餐后、晚餐后2h-PPG均达到目标值(＜10 mmol/L)。在改良意向治疗人群（N=1875）中，治疗终点时甘精利司组在各时间点的7点SMPG降幅数值上均大于各对照组（除早餐前SMPG外）（图2和表2）。
图2. 基线至第24周（LixiLan-O-AP和Soli-D）和30周（LixiLan-L-CN）7点SMPG谱
表2. 基线至第24周（LixiLan-O-AP和Soli-D）和30周（LixiLan-L-CN）7点SMPG的变化（mmol/L）
03、与德谷门冬组及组分单药相比，甘精利司汇总组7点SMPG降幅更大、PPG控制改善
甘精利司组平均7点SMPG从基线至治疗终点的最小二乘均值（LSM）变化为-3.16 mmol/L（95% CI: -3.27~-3.05），降幅大于甘精胰岛素U100组（-2.12 mmol/L，95% CI: -2.27~-1.97）、利司那肽组（-1.24 mmol/L，95% CI: -1.52~-0.96）及德谷门冬组（-2.51 mmol/L，95% CI: -2.73~-2.29）（图3）。
图3. 基线至第24周（LixiLan-O-AP和Soli-D）和30周（LixiLan-L-CN）平均7点SMPG的变化
甘精利司组平均2h PPG的LSM降幅同样大于各对照组，为-3.78 mmol/L（95% CI: -3.91~-3.64），而甘精胰岛素U100组、利司那肽组和德谷门冬组分别为-2.04 mmol/L（95% CI: -2.22~-1.85）、-1.77 mmol/L（95% CI: -2.12~-1.43）和-2.73 mmol/L（95% CI: -3.00~-2.46）（图4）。
图4. 基线至第24周（LixiLan-O-AP和Soli-D）和30周（LixiLan-L-CN）平均2h-PPG的变化
注：平均 2h-PPG结果来自7点SMPG
04、与德谷门冬组及组分单药相比，甘精利司汇总组dTIR改善幅度更大
甘精利司组dTIR从基线至治疗终点的LSM变化为+40.1%（95% CI: 38.5~41.7），高于甘精胰岛素U100组（+26.8%，95% CI: 24.5~29.0）、利司那肽组（+17.5%，95% CI: 13.3~21.6）及德谷门冬组（+30.6%，95% CI: 27.4~33.8）（图5）。甘精利司汇总组的dTAR的LSM降幅为-40.7%，降幅大于各对照组。值得注意的是，所有治疗组的dTBR均维持在较低水平（<1%），自基线至治疗终点无明显变化。
ADA前沿·专家说
匡洪宇教授
哈尔滨医科大学附属第一医院
中国T2DM患者的餐后高血糖问题由来已久，其背后是β细胞功能储备不足和胰岛素抵抗的双重叠加。传统治疗方案往往“顾此失彼”——基础胰岛素的优势在于平稳控制FPG，但对PPG的覆盖相对有限；预混胰岛素虽能兼顾两者，但在临床应用中可能伴随低血糖和体重增加风险，仍存在未被满足的医疗需求[31-32]。
本次ADA年会发布的这项研究结果为破局这一困境进一步提供了有力证据。该汇总分析纳入了LixiLan-O-AP、LixiLan-L-CN和Soli-D三项研究，共1886例亚洲T2DM患者，是迄今为止该领域规模较大的汇总分析之一。结果显示，在亚洲T2DM患者中，甘精利司在降低7点SMPG及提升dTIR方面均优于德谷门冬和组分单药。
值得关注的是，甘精利司对三餐后的血糖控制效果同样表现出明显优势，三餐后2h-PPG均达到目标值（<10 mmol/L）。从整体血糖控制来看，甘精利司组平均7点SMPG降幅为3.16 mmol/L，平均2h PPG降幅达3.78 mmol/L，这一降幅为患者带来了切实的临床获益。更值得关注的是dTIR结果：甘精利司组dTIR提升高达40.1%，相当于患者每天在目标血糖范围内的时间增加了近10小时。此外，dTAR显著降低，而dTBR维持在极低水平，提示患者在获得更优血糖控制的同时，低血糖风险并未相应增加，这正是临床追求"优质达标"的核心内涵。
综上所述，对于临床上口服降糖药或基础胰岛素控制不佳、尤其是PPG波动明显的患者，甘精利司提供了一种兼顾疗效与安全性的更优选择。本研究为亚洲T2DM患者的治疗优化提供了高质量的循证依据，为FRC方案在个体化治疗中更好地发挥临床价值提供重要支撑。
6月7日8:00-9:05 ADA现场连线
激荡中国之声，共探糖尿病管理新路径
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